Толл-подобный рецептор 3

Толл-подобный рецептор 3
Структура TLR3, покрытого гликозидами
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB Список идентификаторов PDB 1ZIW, 2A0Z, 3ULU, 3ULV
Идентификаторы
Символ	TLR3 ; CD283; IIAE2
Внешние ID	OMIM: 603029 MGI: 2156367 HomoloGene: 20696 ChEMBL: 1075113 GeneCards: TLR3 Gene
Генная онтология Функция • double-stranded RNA binding • receptor activity • transmembrane signaling receptor activity • protein binding Компонент клетки • Golgi membrane • cytoplasm • lysosomal membrane • endoplasmic reticulum membrane • integral component of plasma membrane • cell surface • endosome membrane • membrane • endolysosome membrane Биологический процесс • toll-like receptor signaling pathway • microglial cell activation involved in immune response • MyD88-independent toll-like receptor signaling pathway • inflammatory response • hyperosmotic response • signal transduction • I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling • activation of NF-kappaB-inducing kinase activity • I-kappaB phosphorylation • male gonad development • detection of virus • positive regulation of chemokine production • positive regulation of interferon-beta production • positive regulation of interleukin-12 production • positive regulation of interleukin-6 production • positive regulation of interleukin-8 production • positive regulation of tumor necrosis factor production • positive regulation of toll-like receptor signaling pathway • toll-like receptor 3 signaling pathway • toll-like receptor 4 signaling pathway • positive regulation of type III interferon production • cellular response to interferon-beta • TRIF-dependent toll-like receptor signaling pathway • cellular response to drug • positive regulation of NF-kappaB import into nucleus • defense response to bacterium • positive regulation of apoptotic process • positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling • response to exogenous dsRNA • positive regulation of interferon-gamma biosynthetic process • positive regulation of chemokine biosynthetic process • innate immune response • positive regulation of interferon-alpha biosynthetic process • positive regulation of interferon-beta biosynthetic process • negative regulation of osteoclast differentiation • positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter • positive regulation of JNK cascade • positive regulation of inflammatory response • positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity • defense response to virus • pathogen-associated molecular pattern dependent induction by symbiont of host innate immune response • cellular response to mechanical stimulus • cellular response to interferon-gamma • cellular response to exogenous dsRNA • extrinsic apoptotic signaling pathway • necroptotic signaling pathway Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Вид	Человек	Мышь
Entrez	7098	142980
Ensembl	ENSG00000164342	ENSMUSG00000031639
UniProt	O15455	Q99MB1
RefSeq (мРНК)	NM_003265	NM_126166
RefSeq (белок)	NP_003256	NP_569054
Локус (UCSC)	Chr 4: 186.99 – 187.01 Mb	Chr 8: 45.4 – 45.41 Mb
Поиск в PubMed	[1]	[2]

TLR3 (толл-подобный рецептор 3, CD283) — мембранный белок, относится к группе толл-подобных рецепторов, обеспечивающих функционирование врождённого иммунитета. TLR3 связывает двухцепочечную РНК вирусов и, таким образом, играет важную роль в противовирусной защите организма. Обнаружен в 2001 году.

Структура

TLR3 является интегральным мембранным белком, состоит из 904 аминокислот. Экстраклеточный регион молекулы белка состоит из цистеин-богатого N-концевого «шапочного» домена (Cap-домен), 23 лейцин-богатых доменов (LRR-домены) и второго цистеин-богатого домена. Лейцин-богатые домены формируют подково-образный соленоид, на внутренней стороне которого находятся участки гликозилирования (домены LRR10 и LRR18). Домены LRR12 и LRR20 значительно выступают из основной структуры молекулы рецептора, причём LRR20 является лиганд-связывающим участком. Трансмембранный домен состоит из единственной альфа-спирали. Цитоплазменный домен включает TIR-домен, связывающий адаптерные белки после активации рецептора.

Функционирование

Лиганды

Естественным лигандом рецептора является молекула двухцепочечной РНК. В силу своей симметричной природы РНКовый дуплекс обеспечивает связывание двух молекул TLR3, повёрнутых навстречу друг другу. Такая димеризация является сигналом, активирующим каскад последующих внутриклеточных процессов этого сигнального пути. В экспериментальных исследованиях используется аналог двухцепочечной РНК — поли(I:C). Чем длиннее этот полимер, тем лучше он активирует рецептор TLR3.

Локализация

Данный рецептор находится на внешней плазматической мембране клетки и в мембране эндосом. Таким образом, клетка отвечает на проникновение вирусной РНК, которая попадает внутрь клетки в процессе эндоцитоза. Двухцепочечные РНК самой клетки находится в цитоплазме и в силу своей локализации не попадает в зону действия TLR3. Однако, при разрушении соседних клеток высвобождающаяся РНК может вступить во взаимодействие с ТЛР3, что может вызвать неблагоприятные реакции организма.

Библиография

• Vercammen E., Staal J., Beyaert R. Sensing of viral infection and activation of innate immunity by toll-like receptor 3 (англ.) // Microbiology and Molecular Biology Reviews : journal. — American Society for Microbiology, 2008. — January (vol. 21, no. 1). — P. 13—25. — doi:10.1128/CMR.00022-07. — PMID 18202435.
• Matsumoto M., Seya T. TLR3: interferon induction by double-stranded RNA including poly(I:C) (англ.) // Adv. Drug Deliv. Rev. : journal. — 2008. — April (vol. 60, no. 7). — P. 805—812. — doi:10.1016/j.addr.2007.11.005. — PMID 18262679.
• Alexopoulou L., Holt A.C., Medzhitov R, Flavell R.A. Recognition of double-stranded RNA and activation of NF-kappaB by Toll-like receptor 3 (англ.) // Nature : journal. — 2001. — Vol. 413, no. 6857. — P. 732—738. — doi:10.1038/35099560. — PMID 11607032.