ADAM17

ADAM17
PDB прорисовано на сонове 1bkc.
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB Список идентификаторов PDB 1BKC, 1ZXC, 2A8H, 2DDF, 2FV5, 2FV9, 2I47, 2M2F, 2OI0, 3B92, 3CKI, 3E8R, 3EDZ, 3EWJ, 3G42, 3KMC, 3KME, 3L0T, 3L0V, 3LE9, 3LEA, 3LGP, 3O64
Идентификаторы
Символ	ADAM17 ; ADAM18; CD156B; CSVP; NISBD; TACE
Внешние ID	OMIM: 603639 MGI: 1096335 HomoloGene: 2395 ChEMBL: 3706 GeneCards: ADAM17 Gene
номер EC	3.4.24.86
Генная онтология Функция • metalloendopeptidase activity • Notch binding • interleukin-6 receptor binding • integrin binding • protein binding • metallopeptidase activity • zinc ion binding • SH3 domain binding • PDZ domain binding Компонент клетки • cytoplasm • plasma membrane • integral component of plasma membrane • cell-cell junction • focal adhesion • cell surface • actin cytoskeleton • membrane • apical plasma membrane • ruffle membrane • membrane raft Биологический процесс • response to hypoxia • positive regulation of protein phosphorylation • neutrophil mediated immunity • germinal center formation • positive regulation of leukocyte chemotaxis • proteolysis • membrane protein ectodomain proteolysis • apoptotic process • cell adhesion • epidermal growth factor receptor signaling pathway • Notch signaling pathway • Notch receptor processing • positive regulation of cell proliferation • positive regulation of T cell chemotaxis • extracellular matrix disassembly • B cell differentiation • extracellular matrix organization • positive regulation of cell growth • positive regulation of cell migration • positive regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway • negative regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway • collagen catabolic process • membrane protein intracellular domain proteolysis • positive regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity involved in G1/S transition of mitotic cell cycle • response to lipopolysaccharide • negative regulation of interleukin-8 production • positive regulation of chemokine production • regulation of mast cell apoptotic process • T cell differentiation in thymus • cell adhesion mediated by integrin • wound healing, spreading of epidermal cells • epidermal growth factor-activated receptor transactivation by G-protein coupled receptor signaling pathway • response to drug • positive regulation of epidermal growth factor-activated receptor activity • neurotrophin TRK receptor signaling pathway • spleen development • cell motility • PMA-inducible membrane protein ectodomain proteolysis • positive regulation of cellular component movement • response to high density lipoprotein particle • JAK-STAT cascade involved in growth hormone signaling pathway • apoptotic signaling pathway Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Вид	Человек	Мышь
Entrez	6868	11491
Ensembl	ENSG00000151694	ENSMUSG00000052593
UniProt	P78536	Q9Z0F8
RefSeq (мРНК)	NM_003183	NM_001277266
RefSeq (белок)	NP_003174	NP_001264195
Локус (UCSC)	Chr 2: 9.63 – 9.7 Mb	Chr 12: 21.32 – 21.37 Mb
Поиск в PubMed	[1]	[2]

ADAM17
Обозначения
Символы	ADAM17; TACE
Entrez Gene	6868
HGNC	195
OMIM	603639
RefSeq	NM_003183
UniProt	P78536
Другие данные
Локус	2-я хр. , 2p25

ADAM17 (CD156b; англ. a disintegrin and metalloproteinase domain 17; tumor necrosis factor, alpha, converting enzyme, TACE) — фермент металлопротеаза, относящийся к семейству металлопротеаз ADAM. Основная роль фермента ADAM17 — отщепление мембранного фрагмента синтезированного фактора некроза опухоли и перевод этого цитокина в растворимое состояние (отсюда старое название фермента — фактор некроза опухоли-конвертирующий фермент).

Структура

Схема активации металлопротеаз ADAM и механизм действия.

Фермент является мембранным белком с молекулярной массой 70 кДа. Зрелый белок состоит из 610 аминокислот. Синтезируется в неактивном виде. Активируется после отщепления N-концевого пептида, стерически закрывающего активный центр.

Каталитическая активность

ADAM17 является специфической эндопептидазой с узкой каталитической активностью. В факторе некроза опухоли гидролизует следующую связь:

Пролин-Лейцин-Аланин-Глутамин-Аланин-|-Валин-Аргинин-Серин-Серин-Серин 

Функции

ADAM17 участвует в созревании фактора некроза опухоли, который синтезируется как мембранный белок с молекулярной массой 26 кДа (233 аминокислоты). Металлопротеаза отщепляет мембранный фрагмент ФНО, после чего он становится растворимым цитокином.

Кроме участия в созревании ФНО металлопротеаза высвобождает с клеточной мембраны другие белки: p75 ФНО-рецептор, p55 ФНО-рецептор, рецептор типа II интерлейкина 1, TGF-альфа, L-селектин, рецептор фактора роста, MUC1 и предшественник бета-амилоида. Кроме этого, ADAM17 участвует в активации сигнального пути Notch.

См. также

• ADAM10

Ссылки

• Arribas J., Esselens C. ADAM17 as a therapeutic target in multiple diseases (англ.) // Curr. Pharm. Des. : journal. — 2009. — Vol. 15, no. 20. — P. 2319—2335. — PMID 19601834.
• Deuss M., Reiss K., Hartmann D. Part-time alpha-secretases: the functional biology of ADAM 9, 10 and 17 (англ.) // Curr Alzheimer Res : journal. — 2008. — April (vol. 5, no. 2). — P. 187—201. — PMID 18393804.