TOP2A

Топоизомераза (ДНК) II альфа 170kDa
Топоизомераза (ДНК) II альфа 170kDa
	; PDB показано на примере 1zxm.
Доступные структуры
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Список идентификаторов PDB
Список идентификаторов PDB
	1LWZ, 1ZXM, 1ZXN, 4FM9
Идентификаторы
Символ	TOP2A ; TOP2; TP2A
Внешние ID	OMIM: 126430 MGI: 98790 HomoloGene: 830 ChEMBL: 1806 GeneCards: TOP2A Gene
номер EC	5.99.1.3
Генная онтология
Генная онтология
Функция	• magnesium ion binding; • DNA binding; • chromatin binding; • DNA topoisomerase type II (ATP-hydrolyzing) activity; • protein kinase C binding; • protein binding; • ATP binding; • protein C-terminus binding; • DNA-dependent ATPase activity; • drug binding; • DNA binding, bending; • enzyme binding; • protein homodimerization activity; • histone deacetylase binding; • ubiquitin binding; • poly(A) RNA binding; • protein heterodimerization activity;
Компонент клетки	• nuclear chromosome; • condensed chromosome; • nucleus; • nucleoplasm; • nucleolus; • centriole; • nucleoid; • DNA topoisomerase complex (ATP-hydrolyzing); • viral integration complex; • protein complex;
Биологический процесс	• mitotic cell cycle; • resolution of meiotic recombination intermediates; • sister chromatid segregation; • ATP catabolic process; • DNA replication; • DNA topological change; • DNA ligation; • DNA unwinding involved in DNA replication; • DNA repair; • mitotic recombination; • cellular response to DNA damage stimulus; • chromosome segregation; • apoptotic chromosome condensation; • embryonic cleavage; • positive regulation of apoptotic process; • mitotic DNA integrity checkpoint; • positive regulation of viral genome replication; • positive regulation of single stranded viral RNA replication via double stranded DNA intermediate; • positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter; • phosphatidylinositol-mediated signaling;
	Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи

Топоизомераза ДНК 2 альфа (топоизомераза IIα) — фермент, который контролирует и изменяет топологические состояния ДНК во время транскрипции и репликации. Топоизомераза IIα кодируется у человека геном TOP2A .

Топоизомераза IIα локализуется в ядре и снижает торсионное напряжение, которое возникает во время транскрипции и репликации. Топоизомераза IIα участвует также в таких процессах, как конденсация хромосом, разделение сестринских хроматид. Этот фермент катализирует разрыв, а затем воссоединение двух нитей спирали ДНК, что позволяет нитям пройти сквозь друг друга, изменяя таким образом топологию ДНК. Существует родственный белок, топоизомераза IIβ, который возник в результате дупликации гена. Ген, кодирующий форму альфа, локализуется на хромосоме 17, а ген формы бета локализован на хромосоме 3.

Топоизомераза IIα является мишенью для нескольких противоопухолевых агентов. Некоторые мутации в гене TOP2A связаны с развитием лекарственной устойчивости в раковых клетках при химиотерапии. Снижение активности этого фермента может также играть роль в атаксии телеангиэктазии.^[1]

Взаимодействия

Топоизомераза IIα взаимодействует с HDAC1,^[2]^[3] CDC5L,^[4] малым убиквитиносвязанным модификатором 1^[англ.]^[5] и P53.^[6]

Примечания

↑ Entrez Gene: TOP2A topoisomerase (DNA) II alpha 170kDa (неопр.).
↑ Tsai, S C; Valkov N; Yang W M; Gump J; Sullivan D; Seto E. Histone deacetylase interacts directly with DNA topoisomerase II (англ.) // Nat. Genet. : journal. — UNITED STATES, 2000. — November (vol. 26, no. 3). — P. 349—353. — ISSN 1061-4036. — doi:10.1038/81671. — PMID 11062478.
↑ Johnson, C A; Padget K; Austin C A; Turner B M. Deacetylase activity associates with topoisomerase II and is necessary for etoposide-induced apoptosis (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — United States, 2001. — February (vol. 276, no. 7). — P. 4539—4542. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.C000824200. — PMID 11136718.
↑ Ajuh, P; Kuster B; Panov K; Zomerdijk J C; Mann M; Lamond A I. Functional analysis of the human CDC5L complex and identification of its components by mass spectrometry (англ.) // EMBO J.^[англ.] : journal. — ENGLAND, 2000. — December (vol. 19, no. 23). — P. 6569—6581. — ISSN 0261-4189. — doi:10.1093/emboj/19.23.6569. — PMID 11101529.
↑ Mao, Y; Desai S D; Liu L F. SUMO-1 conjugation to human DNA topoisomerase II isozymes (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — UNITED STATES, 2000. — August (vol. 275, no. 34). — P. 26066—26073. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.M001831200. — PMID 10862613.
↑ Cowell, I G; Okorokov A L; Cutts S A; Padget K; Bell M; Milner J; Austin C A. Human topoisomerase IIalpha and IIbeta interact with the C-terminal region of p53 (англ.) // Exp. Cell Res.^[англ.] : journal. — UNITED STATES, 2000. — February (vol. 255, no. 1). — P. 86—94. — ISSN 0014-4827. — doi:10.1006/excr.1999.4772. — PMID 10666337.

Литература

Watt P.M., Hickson I.D. Structure and function of type II DNA topoisomerases. (англ.) // Biochem. J.^[англ.] : journal. — 1994. — Vol. 303, no. 3. — P. 681—695. — PMID 7980433.
Bronner C., Hopfner R., Mousli M. Transcriptional regulation of the human topoisomerase IIalpha gene. (англ.) // Anticancer Res.^[англ.] : journal. — 2002. — Vol. 22, no. 2A. — P. 605—612. — PMID 12014628.
Järvinen T.A., Liu E.T. Topoisomerase IIalpha gene (TOP2A) amplification and deletion in cancer--more common than anticipated. (англ.) // Cytopathology : journal. — 2004. — Vol. 14, no. 6. — P. 309—313. — doi:10.1046/j.0956-5507.2003.00105.x. — PMID 14632727.

[1] Entrez Gene: TOP2A topoisomerase (DNA) II alpha 170kDa (неопр.).

[pmid11062478-2] Tsai, S C; Valkov N; Yang W M; Gump J; Sullivan D; Seto E. Histone deacetylase interacts directly with DNA topoisomerase II (англ.) // Nat. Genet. : journal. — UNITED STATES, 2000. — November (vol. 26, no. 3). — P. 349—353. — ISSN 1061-4036. — doi:10.1038/81671. — PMID 11062478.

[pmid11136718-3] Johnson, C A; Padget K; Austin C A; Turner B M. Deacetylase activity associates with topoisomerase II and is necessary for etoposide-induced apoptosis (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — United States, 2001. — February (vol. 276, no. 7). — P. 4539—4542. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.C000824200. — PMID 11136718.

[pmid11101529-4] Ajuh, P; Kuster B; Panov K; Zomerdijk J C; Mann M; Lamond A I. Functional analysis of the human CDC5L complex and identification of its components by mass spectrometry (англ.) // EMBO J.^[англ.] : journal. — ENGLAND, 2000. — December (vol. 19, no. 23). — P. 6569—6581. — ISSN 0261-4189. — doi:10.1093/emboj/19.23.6569. — PMID 11101529.

[pmid10862613-5] Mao, Y; Desai S D; Liu L F. SUMO-1 conjugation to human DNA topoisomerase II isozymes (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — UNITED STATES, 2000. — August (vol. 275, no. 34). — P. 26066—26073. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.M001831200. — PMID 10862613.

[pmid10666337-6] Cowell, I G; Okorokov A L; Cutts S A; Padget K; Bell M; Milner J; Austin C A. Human topoisomerase IIalpha and IIbeta interact with the C-terminal region of p53 (англ.) // Exp. Cell Res.^[англ.] : journal. — UNITED STATES, 2000. — February (vol. 255, no. 1). — P. 86—94. — ISSN 0014-4827. — doi:10.1006/excr.1999.4772. — PMID 10666337.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]