Перейти к содержанию

MAP3K9

Эта статья находится на начальном уровне проработки, в одной из её версий выборочно используется текст из источника, распространяемого под свободной лицензией
Материал из энциклопедии Руниверсалис

Шаблон:Infobox gene MAP3K9 («митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 9»; англ. mitogen-activated protein kinase kinase kinase 9, MLK1 ) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа семейства MAP3K, продукт гена MAP3K9[1].

Структура

MAP3K9 состоит из 1 104 аминокислот, молекулярная масса 121.9 кДа. Описано две изоформы, предположительно может иметь ещё 4 изоформы. Вторичная структура включает два белковых мотива лейциновая застёжка-молния. При активации белок димеризуется.

Функция

MAP3K9/MLK1 играет ключевую роль в сигнальных путях MAP-киназ. Участвует в каскаде клеточных ответов, вызванных изменениями окружающей клетку среды. После активирования действует на сигнальный каскад MKK/JNK путём фосфорилирования MAP2K4/MKK4 и MAP2K7/MKK7, которые, в свою очередь активируют JNK-киназы. Сигнальный путь MKK/JNK регулирует стрессовый ответ клетки через активаторный белок JUN и факторы транскрипции GATA4. Кроме этого, играет роль в синальном пути, вызванным гибелью митохондрий, включая высвобождение цитохрома c, приводящее к апоптозу[2][3].

Для аутофосфорилирования множественных участков на активационной петле необходима димеризация белка за счёт лейциновых мотивов. Аутофосфорилирование аминокислотного остатка Thr-312 является ключевым шагом в процессе активации MAP3K9/MLK1 и полного фосфорилирования. Аутофосфорилирование Thr-304 и Ser-308 является следующим по важности этапом активации киназы и аналоги индолокарбазолов действуют как ингибиторы активности MAP3K9/MLK1[2][4][5].

Примечания

  1. ↑ Entrez Gene: MAP3K9 mitogen-activated protein kinase kinase kinase 9.
  2. ↑ 2,0 2,1 Durkin JT, Holskin BP, Kopec KK, Reed MS, Spais CM, Steffy BM (2004). «Phosphoregulation of mixed-lineage kinase 1 activity by multiple phosphorylation in the activation loop.». Biochemistry 43 (51): 16348-55. doi:10.1021/bi049866y. PMID 15610029.
  3. ↑ Xu Z, Maroney AC, Dobrzanski P, Kukekov NV, Greene LA (2001). «The MLK family mediates c-Jun N-terminal kinase activation in neuronal apoptosis.». Mol Cell Biol 21 (14): 4713-24. doi:10.1128/MCB.21.14.4713-4724.2001. PMID 11416147.
  4. ↑ Maroney AC, Finn JP, Connors TJ, Durkin JT, Angeles T, Gessner G (2001). «Cep-1347 (KT7515), a semisynthetic inhibitor of the mixed lineage kinase family.». J Biol Chem 276 (27): 25302-8. doi:10.1074/jbc.M011601200. PMID 11325962.
  5. ↑ Murakata C, Kaneko M, Gessner G, Angeles TS, Ator MA, O'Kane TM (2002). «Mixed lineage kinase activity of indolocarbazole analogues.». Bioorg Med Chem Lett 12 (2): 147-50. doi:10.1016/s0960-894x(01)00690-4. PMID 11755341.

Литература

  • (1994) «Identification and characterization of SPRK, a novel src-homology 3 domain-containing proline-rich kinase with serine/threonine kinase activity.». J. Biol. Chem. 269 (21): 15092–100. PMID 8195146.
  • (1993) «Identification of a new family of human epithelial protein kinases containing two leucine/isoleucine-zipper domains.». Eur. J. Biochem. 213 (2): 701–10. doi:10.1111/j.1432-1033.1993.tb17810.x. PMID 8477742.
  • (1996) «Complete nucleotide sequence, expression, and chromosomal localisation of human mixed-lineage kinase 2.». Eur. J. Biochem. 234 (2): 492–500. doi:10.1111/j.1432-1033.1995.492_b.x. PMID 8536694.
  • (2001) «The MLK family mediates c-Jun N-terminal kinase activation in neuronal apoptosis.». Mol. Cell. Biol. 21 (14): 4713–24. doi:10.1128/MCB.21.14.4713-4724.2001. PMID 11416147.
  • (2003) «Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences.». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073/pnas.242603899. PMID 12477932.
  • (2004) «Akt2 negatively regulates assembly of the POSH-MLK-JNK signaling complex.». J. Biol. Chem. 278 (48): 47922–7. doi:10.1074/jbc.M307357200. PMID 14504284.
  • (2004) «Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs.». Nat. Genet. 36 (1): 40–5. doi:10.1038/ng1285. PMID 14702039.
  • (2004) «The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC).». Genome Res. 14 (10B): 2121–7. doi:10.1101/gr.2596504. PMID 15489334.
  • (2005) «Phosphoregulation of mixed-lineage kinase 1 activity by multiple phosphorylation in the activation loop.». Biochemistry 43 (51): 16348–55. doi:10.1021/bi049866y. PMID 15610029.

Ссылки

Источник — https://xn--h1ajim.xn--p1ai/index.php?title=MAP3K9&oldid=13051583