Перейти к содержанию

Тромбин

Эта статья находится на начальном уровне проработки, в одной из её версий выборочно используется текст из источника, распространяемого под свободной лицензией
Материал из энциклопедии Руниверсалис
Коагуляционный фактор II (тромбин)

Человеческий тромбин в комплексе с ингибитором (гирудин).[1]
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Список идентификаторов PDB
1A2C, 1A3B, 1A3E, 1A46, 1A4W, 1A5G, 1A61, 1ABI, 1ABJ, 1AD8, 1AE8, 1AFE, 1AHT, 1AI8, 1AIX, 1AWF, 1AWH, 1AY6, 1B5G, 1B7X, 1BA8, 1BB0, 1BCU, 1BHX, 1BMM, 1BMN, 1BTH, 1C1U, 1C1V, 1C1W, 1C4U, 1C4V, 1C4Y, 1C5L, 1C5N, 1C5O, 1CA8, 1D3D, 1D3P, 1D3Q, 1D3T, 1D4P, 1D6W, 1D9I, 1DE7, 1DIT, 1DM4, 1DOJ, 1DWB, 1DWC, 1DWD, 1DWE, 1DX5, 1E0F, 1EB1, 1EOJ, 1EOL, 1FPC, 1FPH, 1G30, 1G32, 1G37, 1GHV, 1GHW, 1GHX, 1GHY, 1GJ4, 1GJ5, 1H8D, 1H8I, 1HAG, 1HAH, 1HAI, 1HAO, 1HAP, 1HBT, 1HDT, 1HGT, 1HLT, 1HUT, 1HXE, 1HXF, 1IHS, 1IHT, 1JMO, 1JOU, 1JWT, 1K21, 1K22, 1KTS, 1KTT, 1LHC, 1LHD, 1LHE, 1LHF, 1LHG, 1MH0, 1MU6, 1MU8, 1MUE, 1NM6, 1NO9, 1NRN, 1NRO, 1NRP, 1NRQ, 1NRR, 1NRS, 1NT1, 1NU7, 1NU9, 1NY2, 1NZQ, 1O0D, 1O2G, 1O5G, 1OOK, 1OYT, 1P8V, 1PPB, 1QBV, 1QHR, 1QJ1, 1QJ6, 1QJ7, 1QUR, 1RD3, 1RIW, 1SB1, 1SFQ, 1SG8, 1SGI, 1SHH, 1SL3, 1SR5, 1T4U, 1T4V, 1TA2, 1TA6, 1TB6, 1TBZ, 1THP, 1THR, 1THS, 1TMB, 1TMT, 1TMU, 1TOM, 1TQ0, 1TQ7, 1TWX, 1UMA, 1UVS, 1VR1, 1VZQ, 1W7G, 1WAY, 1WBG, 1XM1, 1XMN, 1YPE, 1YPG, 1YPJ, 1YPK, 1YPL, 1YPM, 1Z71, 1Z8I, 1Z8J, 1ZGI, 1ZGV, 1ZRB, 2A0Q, 2A2X, 2A45, 2AFQ, 2ANK, 2ANM, 2B5T, 2BDY, 2BVR, 2BVS, 2BVX, 2BXT, 2BXU, 2C8W, 2C8X, 2C8Y, 2C8Z, 2C90, 2C93, 2CF8, 2CF9, 2CN0, 2FEQ, 2FES, 2GDE, 2GP9, 2H9T, 2HGT, 2HNT, 2HPP, 2HPQ, 2HWL, 2JH0, 2JH5, 2JH6, 2OD3, 2PGB, 2PGQ, 2PKS, 2PW8, 2R2M, 2THF, 2UUF, 2UUJ, 2UUK, 2V3H, 2V3O, 2ZC9, 2ZDA, 2ZDV, 2ZF0, 2ZFF, 2ZFP, 2ZFQ, 2ZFR, 2ZG0, 2ZGB, 2ZGX, 2ZHE, 2ZHF, 2ZHQ, 2ZHW, 2ZI2, 2ZIQ, 2ZNK, 2ZO3, 3B23, 3B9F, 3BEF, 3BEI, 3BF6, 3BIU, 3BIV, 3BV9, 3C1K, 3C27, 3D49, 3DA9, 3DD2, 3DHK, 3DT0, 3DUX, 3E6P, 3EE0, 3EGK, 3EQ0, 3F68, 3GIC, 3GIS, 3HAT, 3HKJ, 3HTC, 3JZ1, 3JZ2, 3K65, 3LDX, 3LU9, 3NXP, 3P17, 3P6Z, 3P70, 3PMH, 3PO1, 3QDZ, 3QGN, 3QLP, 3QTO, 3QTV, 3QWC, 3QX5, 3R3G, 3RLW, 3RLY, 3RM0, 3RM2, 3RML, 3RMM, 3RMN, 3RMO, 3S7H, 3S7K, 3SHA, 3SHC, 3SI3, 3SI4, 3SQE, 3SQH, 3SV2, 3T5F, 3TU7, 3U69, 3U8O, 3U8R, 3U8T, 3U98, 3U9A, 3UTU, 3UWJ, 3VXE, 3VXF, 4AX9, 4AYV, 4AYY, 4AZ2, 4BAH, 4BAK, 4BAM, 4BAN, 4BAO, 4BAQ, 4BOH, 4CH2, 4CH8, 4DIH, 4DII, 4DT7, 4DY7, 4E05, 4E06, 4E7R, 4H6S, 4H6T, 4HFP, 4HFY, 4HTC, 4HZH, 4I7Y, 4LZ1, 4LZ4, 4MLF, 4N3L, 4NZE, 4NZQ, 4O03, 4THN, 5GDS, 7KME, 8KME
Идентификаторы
СимволF2 ; PT; RPRGL2; THPH1
Внешние IDOMIM: 176930 MGI88380 HomoloGene426 ChEMBL: 204 GeneCards: F2 Gene
номер EC3.4.21.5
Генная онтология
Функция serine-type endopeptidase activity

receptor binding
calcium ion binding
protein binding
growth factor activity

thrombospondin receptor activity
Компонент клетки extracellular region

extracellular space
endoplasmic reticulum lumen
Golgi lumen
plasma membrane
extracellular vesicular exosome

blood microparticle
Биологический процесс positive regulation of protein phosphorylation

proteolysis
acute-phase response
cell surface receptor signaling pathway
multicellular organismal development
blood coagulation
blood coagulation, intrinsic pathway
positive regulation of cell proliferation
regulation of cell shape
response to wounding
negative regulation of platelet activation
positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling
peptidyl-glutamic acid carboxylation
platelet activation
regulation of blood coagulation
positive regulation of blood coagulation
positive regulation of cell growth
positive regulation of collagen biosynthetic process
fibrinolysis
post-translational protein modification
cellular protein metabolic process
negative regulation of proteolysis
negative regulation of astrocyte differentiation
leukocyte migration
positive regulation of release of sequestered calcium ion into cytosol
cytosolic calcium ion homeostasis
negative regulation of fibrinolysis
positive regulation of phospholipase C-activating G-protein coupled receptor signaling pathway

positive regulation of reactive oxygen species metabolic process
Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez214714061
EnsemblENSG00000180210ENSMUSG00000027249
UniProtP00734P19221
RefSeq (мРНК)NM_000506NM_010168
RefSeq (белок)NP_000497NP_034298
Локус (UCSC)Chr 11:
46.74 – 46.76 Mb
Chr 2:
91.63 – 91.64 Mb
Поиск в PubMed[1][2]

Тромбин (фактор свёртывания II)сериновая протеаза, важнейший компонент системы свёртывания крови человека и животных. Тромбин относится к ферментам класса гидролаз (КФ 3.4.21.5). Катализирует гидролиз пептидных связей, образованных остатками аргинина и лизина, обладает ограниченной субстратной специфичностью. Главная его функция - превращение фибриногена в фибрин. Он действует также на несколько других факторов свертывания.

Синтез

Тромбин образуется при ферментативном отщеплении двух участков от протромбина активированным фактором X (Xa). Активность фактора Xa существенно повышается при его связывании с активированным фактором V (Va), что приводит к образованию т.н. протромбиназного комплекса. Протромбин синтезируется в печени и подвергается ко-трансляционной модификации в ходе витамин K-зависимой реакции, приводящей к конвертации 10 остатков глутаминовой кислоты (Glu) в гамма-карбоксиглутаминовую кислоту (Gla). В присутствии кальция остатки гамма-карбоксиглутаминовой кислоты обеспечивают связывание протромбина с фосфолипидным бислоем мембраны. Недостаточность витамина K или присутствие антикоагулянта варфарина ингибирует образование гамма-карбоксиглутаминовой кислоты, что замедляет процесс свёртывания крови.

Уровень тромбина в крови постепенно повышается с момента рождения пока не достигнет нормального уровня взрослого человека: с концентрации 0,5 U/мл через 1 день после рождения до 0,9 U/мл в 6-месячном возрасте[2].

Регуляция воспаления

Тромбин, помимо гемостаза, участвует в регуляции процессов воспаления. Его действие реализуется через рецепторы, активируемые протеазами и зависит от концентрации[3].

См.также

Примечания

  1. PDB 2C93; Howard N., Abell C., Blakemore W., Chessari G., Congreve M., Howard S., Jhoti H., Murray C.W., Seavers L.C., van Montfort R.L. Application of fragment screening and fragment linking to the discovery of novel thrombin inhibitors (англ.) // J. Med. Chem.[англ.] : journal. — 2006. — February (vol. 49, no. 4). — P. 1346—1355. — doi:10.1021/jm050850v. — PMID 16480269.
  2. Andrew M., Paes B., etal. Development of the human coagulation system in the full-term infant (англ.) // Blood[англ.] : journal. — American Society of Hematology[англ.], 1987. — Vol. 70, no. 1. — P. 165—172. — PMID 3593964.
  3. Strukova S.M. Thrombin as a regulator of inflammation and reparative processes in tissues (англ.) // Biochemistry (Moscow)[англ.] : journal. — 2001. — Vol. 66, no. 1. — P. 8—18. — ISSN 0006-2979. — doi:10.1023/A:1002869310180. (англ.)